國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總‌®×局關于藥品注冊審評審批若幹政策的(de)公告(201♠'5年(nián)第230号)

國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局關于藥品注冊審 ®γβ評審批若幹政策的(de)公告(2015年<∑•(nián)第230号)

2015年(nián)11月(yuè)11日(rì↔® φ)

　　根據《中華人(rén)民(mín)共和(hé)國(guó)藥品管理(↔✘lǐ)法》、《國(guó)務院關于改革藥品醫(yī)₽•★療器(qì)械審評審批制(zhì)度的(de)意見(jiàn)》（國(guóαδ)發〔2015〕44号）等有(yǒu)關規定，為(wèi)解決藥品λ₩注冊申請(qǐng)積壓問(wèn)題，提高(gāo)≠™藥品審評審批質量和(hé)效率，經國(guó)務院​∞​​同意，實行(xíng)如(rú)下(xi₽¥à)藥品注冊審評審批政策。現(xiàn)予以公告：

　　一(yī)、提高(gāo)仿制(zhì)藥審批标準

　　仿制(zhì)藥按與原研藥質量和(hé)療效一(yī)α<緻的(de)原則受理(lǐ)和(hé)審α€≥§評審批。其中，對(duì)已在中國(guó)境外(wài)上(✔±±♥shàng)市(shì)但(dàn)尚未在境γ©內(nèi)上(shàng)市(shì)藥品的(de)∞•₩¥仿制(zhì)藥注冊申請(qǐng)，應與₽§原研藥進行(xíng)生(shēng)物(wù)等效性研究↑‌‍并按國(guó)際通(tōng)行(xíng)技(jì)術(shδ₹≤ù)要(yào)求開(kāi)展臨床試驗，所使用(yòn∏®g)的(de)原研藥由企業(yè)自(zì)行(xín↕φφg)采購(gòu)，向國(guó)家(j¶→∞"iā)食品藥品監督管理(lǐ)總局申請(qǐng)一(yī)次性≥→↔進口；未能(néng)與原研藥進行(xíng)對(duì)比研究的(d☆₩↓e)，應按照(zhào)創新藥的(de)∏§技(jì)術(shù)要(yào)求開(kāi)展研究。

　　已經受理(lǐ)的(de)仿制(zhì)藥注冊申請✔ ↔(qǐng)，實行(xíng)分(fēn)類處理±λ(lǐ)：

　　（一(yī)）中國(guó)境內(nèi)已有(yǒu)批準上$£(shàng)市(shì)原研藥，申請(qǐng♣')注冊的(de)仿制(zhì)藥沒有(yǒu)達¶'§β到(dào)與原研藥質量和(hé)療效一(yī)緻的(de)，不(b  ×£ù)予批準。

　　（二）中國(guó)境外(wài)已上(>↕∑‍shàng)市(shì)但(dàn)境內(nèi)沒有φ€>γ(yǒu)批準上(shàng)市(shì)原研藥，申請(qǐng)仿制≥ (zhì)藥注冊的(de)企業(yè)可(kě)以選擇按原規$>定進行(xíng)審評審批，但(dàn)≠↑​在藥品批準上(shàng)市(shì)3年(ni≈πán)內(nèi)需按照(zhào)國(guó)發〔2015〕44号文(wén♦±)件(jiàn)規定進行(xíng)質量和(hé)療效一(∑​↕yī)緻性評價，未通(tōng)過一(yī)緻性評價的(de)注銷∑ 藥品批準文(wén)号；企業(yè)也(yě)可(kě™¥)以選擇撤回已申報(bào)的(de)注冊申請(qǐn•→↕>g)，改按與原研藥質量和(hé)療效一(yī¥ε)緻的(de)标準完善後重新申報(bào)。對₽€™(duì)上(shàng)述重新申報(bào)的(de)注冊申請(qǐng✔​)實行(xíng)優先審評審批，批準上(s​÷hàng)市(shì)後免于進行(xíng)質量和(hé)療效一(yī)緻性評Ω≈​≠價。

　　對(duì)申報(bào)上(shàng)市(shì)的(de)仿制(zh≤☆ì)藥注冊申請(qǐng)，首先審查藥學研究的(de)一(yī)緻性,藥$ ‍學研究未達到(dào)要(yào)求的(®™λ£de)，不(bù)再對(duì)其他(tā)研究資料進行(xíng)審查，€☆直接作(zuò)出不(bù)予批準決定。

　　二、規範改良型新藥的(de)審評審批

　　對(duì)改變原研藥劑型、酸根、堿基和(hé)給藥途徑'<等的(de)藥品注冊申請(qǐng)，申請( ↑qǐng)人(rén)需證明(míng)其技(jì)術(shù)創新性且✔φ≤臨床價值與原品種比較具有(yǒu)明(míng)顯優勢；無法證明(mín✘≠g)具備上(shàng)述優勢的(de)，不(bù)予批準。∑✘← 改變劑型和(hé)規格的(de)兒(ér)童用(§↔yòng)藥注冊申請(qǐng)除外(wài)。

　　三、優化(huà)臨床試驗申請(qǐng•¥π)的(de)審評審批

　　對(duì)新藥的(de)臨床試驗申請(qǐng)，×★實行(xíng)一(yī)次性批準，不(bù)再采取分(fēn)期申©∞報(bào)、分(fēn)期審評審批的(de)方式；審評♦​→時(shí)重點審查臨床試驗方案的(de)科(kē)學性和(hé)對(duì)♣λ**性風(fēng)險的(de)控制(zhì)，保障受試者的(de)**© 。加強臨床試驗申請(qǐng)前及過程中審評人(rén)員(yuán)與申請✔π♥∑(qǐng)人(rén)的(de)溝通(tōng)交流，及時(s £≤hí)解決注冊申請(qǐng)和(hé)₹♠×∏臨床試驗過程中的(de)問(wèn)題。申請(qǐng)人(rén)需÷€¶按要(yào)求及時(shí)補報(bào)**研究資料。在Ⅰ期、Ⅱ♣≥期臨床試驗完成後，申請(qǐng)人(rén)應及時(shí)提交試¶λ驗結果及下(xià)一(yī)期臨床試驗方案。未發現α≈(xiàn)**性問(wèn)題的(de)，可(kě)在與藥∑©審中心溝通(tōng)後轉入下(xià)一(yī)期臨床試驗。申請(≠" qǐng)人(rén)應如(rú)實報(bà σ←o)告臨床試驗中發生(shēng)的(de)嚴重不(b >εù)良事(shì)件(jiàn)，按時(shí)提交研究年(niδ'↓Ωán)度報(bào)告；對(duì)不(bù)能(nén¥¥÷<g)控制(zhì)臨床試驗**性風(fēng)險的(de‌Ω↔)，應立即停止臨床試驗。藥審中心與申請(qǐng)人(rén)當面溝通(t>φ♦ōng)，應當場(chǎng)形成會(huì)議(→δβαyì)紀要(yào)列明(míng)議(yì↑∏$€)定事(shì)項。

　　自(zì)2015年(nián)12月(yuè)1日(rì ☆ ‌)起，仿制(zhì)藥生(shēng)物(wù)等效性試驗由審批制(zαγhì)改為(wèi)備案制(zhì)。申請(✘≤qǐng)人(rén)應按照(zhào)國(guó)家(jiā)食品↑γ♦♠藥品監督管理(lǐ)總局發布的(de)相(xiàng)關指導原則λ÷✘和(hé)國(guó)際通(tōng)行(xδ÷α✔íng)技(jì)術(shù)要(yào)求與原研藥進行(xíng)​α**的(de)質量對(duì)比研究，保證♣ δ與原研藥質量的(de)一(yī)緻性；生(∏ ≤αshēng)物(wù)等效性試驗用(yòng)樣品的(de)處方、工(g£•ōng)藝、線應與商業(yè)化(huà$₩±♦)保持一(yī)緻。申請(qǐng)人(rén)開(kāi)展生(shēng)<®∞&物(wù)等效性試驗前，應按國(guó)家(jiā)食品藥品監督管Ω₩♣→理(lǐ)總局制(zhì)定的(de)管理(lǐ)規定與技(jì)術(s ↕≈hù)要(yào)求于試驗前30天向國(guó)ε<∑♠家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局提交備∞₩案資料。試驗過程中，國(guó)家(jiā)食品藥>₹ασ品監督管理(lǐ)總局發現(xiàn)不(bù)符合相(xiàng)δ☆關規定的(de)，可(kě)随時(shí)要" (yào)求申請(qǐng)人(rén)暫停試驗。

　　四、實行(xíng)同品種集中審評

　　對(duì)本公告公布之日(rì)前已經 ₹α♣受理(lǐ)的(de)相(xiàng)同品種，按照('≥↔zhào)統一(yī)的(de)審評标準和(hé)尺度組織力量進行(xíng)λφσ集中審評。對(duì)不(bù)符合規定£‌σ的(de)，及時(shí)作(zuò)出λ©不(bù)予批準的(de)決定；符合規定的(de)，按申報(ε₹>bào)順序依次作(zuò)出審批決定并制(zhì)發批準證明(mínוσg)文(wén)件(jiàn)。

　　五、允許申請(qǐng)人(rén)主α¥動撤回不(bù)符合條件(jiàn)的(de)藥品注冊$¶¶δ申請(qǐng)

　　對(duì)已經受理(lǐ)的(de)存在研究資料缺項、數(shù)據不(‌ bù)全、試驗未完成、未與原研藥進行(xíng)**比對(‌∑®≠duì)研究、未對(duì)雜(zá)質和(hé)毒性物¶÷(wù)質進行(xíng)**評價、處方工(gōng)藝試驗不>γ®≤(bù)完整等重大(dà)缺陷的(de)藥品注冊₹εσ★申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人™α®↑(rén)主動撤回，完善後重新申報(bào)。技(j≤↕©φì)術(shù)審評過程中發現(xiàn)上(shà¶←α♥ng)述問(wèn)題之一(yī)的(de)，直接作(zuò)出≥✔φβ不(bù)予批準的(de)決定。對(duì)申報(> ≠bào)資料不(bù)完整但(dàn)具備審評條件(jiàn)的(de)藥品注≤£∞σ冊申請(qǐng)，由國(guó)家(jiā)食品藥品₽₹π監督管理(lǐ)總局藥品審評中心一(yī)次性告知(zhī)申請(qǐng)♣✔人(rén)補充資料；補充資料提交後，原則上(shàng)不(bù)再要(₩₩yào)求申請(qǐng)人(rén)補充資料，隻作(​₽§zuò)出批準或不(bù)予批準的(de)決定。

　　六、嚴格審查藥品的(de)**性和(hé)有(yǒ'₩u)效性

　　發現(xiàn)有(yǒu)下(xià)列情形的(de)，國(©¥≥guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局及時(shí)公布相(xiàn≠λ✘g)關品種名單：（1）活性成分(fēn)不(bù)明(míng)确、結‍←構不(bù)清楚或療效可(kě)能(néng)不(bù)确切的(de)； ★♣φ（2）**性可(kě)能(néng)存在風↑✘(fēng)險的(de)。

　　自(zì)名單公布之日(rì)起，對(duì)列入上(shàng₹±)述名單的(de)品種作(zuò)以下(xià$>♦α)處理(lǐ)：

　　（一(yī)）國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品±✘$β評價中心将其納入**風(fēng)險重點監測範圍。凡有(yǒu∏×♦)證據證明(míng)該藥品療效不(bù)确切、不(bù)良反應大(dà♦¶)或者其他(tā)原因危害人(rén)體(tǐ)∞£健康的(de)，立即撤銷藥品批準文(wén)号。

　　（二）相(xiàng)關企業(yè)應及時(shí)開(kāi)展相(xi≠πàng)關産品再評價，并于3年(nián)內(nèi)向國(guó"→)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局提交再™‌★評價結果。逾期未提交再評價結果或未通(tōng)過再評價的(de ≠)，撤銷藥品批準文(wén)号。

　　（三）仿制(zhì)上(shàng)述品種的(de)注冊±™$申請(qǐng)，不(bù)予受理(lǐ)；已經受理(l≠"±<ǐ)的(de)，不(bù)予批準。

　　對(duì)2008年(nián)集中審評↑" 遺留的(de)未批準的(de)藥品注冊申請(qǐng)，目前申請(→ §qǐng)人(rén)仍未解決**性、有(yǒu)效性和(hé)質‌™€α量可(kě)控性問(wèn)題的(de)，以及難以确認研制(zhì)資料真實★★δ>性的(de)，一(yī)律作(zuò)出 φ不(bù)予批準的(de)決定。

　　七、加快(kuài)臨床急需等藥品的( ™de)審批

　　符合下(xià)列條件(jiàn)之一(yī)的(de)，實​↑↓φ行(xíng)單獨排隊，加快(kuài)審評審批。

　　（一(yī)）防治艾滋病、惡性腫瘤、重大(dà)傳染✔φ₹↕病和(hé)罕見(jiàn)病等疾病的(de)創新藥注冊申 '>∏請(qǐng)；

　　（二）兒(ér)童用(yòng)藥注冊申請(qǐng)；↔§

　　（三）老(lǎo)年(nián)人(rén)特有(yǒΩ₽λu)和(hé)多(duō)發疾病用(yòng)藥注冊申請<&"(qǐng)；

　　（四）列入國(guó)家(jiā)科(kē)技(jì)重α>'$大(dà)專項和(hé)國(guó)家(jiā)重點研發計✘ (jì)劃的(de)藥品注冊申請(qǐng)；

　　（五）使用(yòng)先進技(jì)術(shù)♦↕♦<、創新**手段、具有(yǒu)明(míng)顯**優勢的(de)'≠®®臨床急需用(yòng)藥注冊申請(qǐng)；♥♥

　　（六）轉移到(dào)中國(guó)境內(nèi)的(de)$σ₹創新藥注冊申請(qǐng)；

　　（七）申請(qǐng)人(rén)在歐¥₹♦盟、美(měi)國(guó)同步申請(qǐng)并獲準開(k"♦āi)展藥物(wù)臨床試驗的(de)新藥臨床試驗申請(qǐng)，或π€®₽在中國(guó)境內(nèi)用(yòng)≤₽ 同一(yī)線并在歐盟、美(měi)國(guó)同步申請(qǐng)上(shà₹γ≥<ng)市(shì)且已通(tōng)過其藥Ωε∑品審批機(jī)構現(xiàn)場(chǎng)檢查的↔↓(de)藥品注冊申請(qǐng)；

　　（八）臨床急需且專利到(dào)期前3年(niá<®γn)的(de)藥品臨床試驗申請(qǐng€¶£)和(hé)專利到(dào)期前1年(nián)的(de)藥品申請∑≥♠λ(qǐng)。

　　自(zì)2015年(nián)12月( ♠←yuè)1日(rì)起，申請(qǐng)人(rén)可(kě)向國(guó₽↕  )家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審≥↓÷評中心提出加快(kuài)審評的(de)申請(qǐng)。

　　國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局會(huì)同≈$≈♣有(yǒu)關部門(mén)制(zhì)定和(hé)發∑¶布藥品注冊申請(qǐng)優先審評審批的(de)有(ε$yǒu)關政策，鼓勵市(shì)場(chǎng)短(duǎn)缺和(hé♣™&×)創新藥品的(de)研發和(hé)。國(guó)家(jiā)衛生(sδ"↕>hēng)計(jì)生(shēng)委、工(gōng)業(yè)和(hé©∏)信息化(huà)部根據藥品采購(gòu)情況和(hé)供應情況建立短(₩σduǎn)缺藥品定期溝通(tōng)機(jī)制(zhì)，提出加快(‌®kuài)審批的(de)建議(yì)，國(guó)家(jiā)食φ✔<↕品藥品監督管理(lǐ)總局會(huì)同有(yǒu)關部門(mé★✘n)确定納入加快(kuài)審批的(de)範圍。

　　八、嚴懲臨床試驗數(shù)據造假行(xíng)為(₽↑&wèi)

　　對(duì)已經受理(lǐ)的(de±→)完成臨床試驗申報(bào)或進口的(de)藥品注冊申請(©♣qǐng)，申請(qǐng)人(rén)已按要(yào)求完成自(zì)查并報‍σ♣(bào)告結果的(de)，國(guó)家(jiā)食品藥品÷Ω≠‌監督管理(lǐ)總局将根據審評進度，逐一(yī)進行(xíng)β"₽≈臨床試驗數(shù)據核查;發現(xiàn)✘↓♥₽存在弄虛作(zuò)假問(wèn)題的(de)即立案調查πε'，相(xiàng)應注冊申請(qǐng)不(bù)予批準。

　　對(duì)參與臨床試驗數(shù)據弄虛作(zuò)∑δ假的(de)申請(qǐng)人(rén)、臨床試驗機(jī)構、合同研究組織¥£及其直接責任人(rén)，依據《中華人(rén)民(m€α♥εín)共和(hé)國(guó)藥品管理(lǐ)法》第七十八條以及國(guó)₩•‌家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局關于臨床試驗數(shù)據自(zì)查™$核查的(de)有(yǒu)關規定查處，并将其列入$&黑(hēi)名單，向社會(huì)公布相(xiàng)關組織機(jī)構代碼±¶λ→、人(rén)員(yuán)身(shēn)份證号碼等信息。涉嫌犯‌βΩ罪的(de)，移交公安機(jī)關調查處理(lǐ)。

　　對(duì)臨床試驗數(shù)據弄虛作(zuò)假的(de)"™•←申請(qǐng)人(rén)，依據《中華人(ré ≠"♦n)民(mín)共和(hé)國(guó)藥品管理(lǐ)法實施條©φ£例》第七十條和(hé)《藥品注冊管理(lǐ)辦法》**百六十七條的(de)∞←>規定，自(zì)發現(xiàn)之日(rì)起，3年(n♠π∞ián)內(nèi)不(bù)受理(lǐ)₽↑↑其申報(bào)該品種的(de)藥品注冊申請(qǐng)，1→‍年(nián)內(nèi)不(bù)受理(lǐ)其所有(yǒu)藥品注冊申請(§←qǐng)，已經受理(lǐ)的(de)不(bù)予批準。食品藥品監管部門(méλ±φn)将組織對(duì)該申請(qǐng)人(rén)此前$≤ε獲得(de)的(de)藥品批準證明(míng)文(wén)件(jiàn)進行(¥$$xíng)追溯檢查，發現(xiàn)弄虛作(zuò)假行(xín∏•g)為(wèi)的(de)，依據《中華人(rén)民(®$mín)共和(hé)國(guó)藥品管理(lǐ)法》第八十二條的(de)±×¥Ω規定，撤銷相(xiàng)關藥品批準證明(míng)文(wén)件(ji¥γε∑àn)，5年(nián)內(nèi)不(bù)受理(lǐ)其所有(yǒu)藥品♦↑注冊申請(qǐng)。

　　對(duì)參與臨床試驗數(shù)據弄虛作(∑←zuò)假的(de)臨床試驗機(jī)構，責令限期整改，‍ 整改完成前不(bù)接受其參與研究的(de)申報(bào)資料，經整改仍不(♦₹σδbù)符合要(yào)求的(de)，取消其相(xiàng)關試€♦∏₽驗資格。對(duì)弄虛作(zuò)假主÷α要(yào)研究者參與研究并已受理(lǐ)的(de)所有(yǒu)注冊申請↔∑γ(qǐng)不(bù)予批準。對(duì)同一(yī)‌♣α出現(xiàn)兩個(gè)及以上(shàn∞β₩↑g)臨床試驗數(shù)據弄虛作(zuò)假₽Ω行(xíng)為(wèi)的(de)，其內(nèi)已受理(lǐ)的(d≥♦ e)所有(yǒu)注冊申請(qǐng)不(bù)予批準；對(duì​₽ )臨床試驗機(jī)構出現(xiàn)三個(gè)及以上(ε✔shàng)臨床試驗數(shù)據弄虛作(zuò)假行(xíng)為∞α≈∏(wèi)的(de)，涉及該機(jī)構已受理(lǐ)的(de)±™↑γ所有(yǒu)注冊申請(qǐng)不(bù)予批準。←♣​對(duì)參與臨床試驗數(shù)據弄虛作(zuò)假的(de)主要←✔₩®(yào)研究者，食品藥品監管部門(mén)将有(yǒu)關信息通>β®(tōng)報(bào)衛生(shēng)行(xíng)政部門(mén)， ">↔由衛生(shēng)行(xíng)政部門'±α(mén)依照(zhào)《中華人(rén)民(mín)共和(hé)國(™"guó)執業(yè)醫(yī)師(shī)法》等有(yǒ≠£<u)關規定，追究臨床試驗機(jī)構直接責任人(rén)的(de)♣↕‍責任。

　　申請(qǐng)人(rén)在國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(l↓✔ǐ)總局核查前主動申請(qǐng)撤回的(de)，國✔≤σ(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局公布撤回的(de)∑α↓←申請(qǐng)人(rén)和(hé)品種名單，不(bù)予核查及立案調查。

　　九、引導申請(qǐng)人(rén)理(lǐ)性申報(bào)

　　發布《限制(zhì)類藥品審批目錄》，對(duì)已有(yǒu)多(♣₹duō)個(gè)藥品批準文(wén)号且有(yǒu)多(duō)家α€(jiā)企業(yè)，供應能(néng)力已遠(yuǎn)超臨床使用(y↕±₽εòng)需求的(de)藥品注冊申請(qǐng)予以限制(zh✔↕α♦ì)；限制(zhì)類目錄将定期更新。及時(sh​♠í)向社會(huì)公開(kāi)藥品注冊受理(lǐ)及審評信息，引£≈導企業(yè)有(yǒu)序研發和(hé)理(lǐ)性申報(bào)。β±α∏

　　十、規範藥品注冊複審工(gōng)作(z$λ uò)

　　國(guó)家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心應将技(÷ε jì)術(shù)審評不(bù)予通(tō♠₹εng)過的(de)審評意見(jiàn)告知(zhī)申請(qǐng)人(✘♥↓δrén)；申請(qǐng)人(rén)持有(yǒu)異議(yì)的(de↔±)，可(kě)提出複審申請(qǐng)，由藥品審評中心組織相(xiàng)關領∞®域的(de)臨床專家(jiā)、藥理(lǐ)學家(jiā)、毒理(lǐ)學家(γσjiā)、統計(jì)學家(jiā)、法律專家(jiā)、患者代≠'±β表等，聽(tīng)取審評專家(jiā)→≈δ→和(hé)申請(qǐng)人(rén)的(de)意見(jiàn)，公開(kā™&♠i)論證，按少(shǎo)數(shù)服從(cóng)多(duō)數β♠₹(shù)的(de)原則形成*終複審意見(jiàn)。

　　本公告自(zì)發布之日(rì)起實施。此前發σ&布的(de)《藥品注冊管理(lǐ)辦法》（原國(guó)家(jiā)£π♠¥食品藥品監管管理(lǐ)局令第28号）等相(xiàng)關規定×‌，與本公告不(bù)一(yī)緻的(de)，以本公告為(wèi)準。

　　特此公告。

　　　　　　　　　　　　　　食品藥品監管總局

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